Autophagy adalah proses seluler penting yang memainkan peran penting dalam menjaga homeostasis seluler dengan mendegradasi dan mendaur ulang organel dan protein yang rusak. Disregulasi autophagy telah menyebabkan berbagai penyakit, termasuk kanker, gangguan neurodegeneratif, dan gangguan metabolisme. Oleh karena itu, memahami mekanisme molekuler yang mengatur autophagy sangat penting untuk mengembangkan strategi terapi baru untuk penyakit ini.
Salah satu pemain kunci dalam regulasi autophagy adalah APG9, juga dikenal sebagai ATG9A pada mamalia. APG9 adalah protein transmembran yang terlokalisasi pada kompleks Golgi dan endosom serta memainkan peran penting dalam langkah awal autophagy. APG9 terlibat dalam perdagangan vesikel membran ke tempat pembentukan autofagosom, di mana ia mengirimkan lipid dan protein yang diperlukan untuk biogenesis autofagosom.
Beberapa penelitian telah menyoroti pentingnya APG9 dalam regulasi autophagy. Misalnya, KO APG9 pada sel ragi menyebabkan cacat pada pembentukan autofagosom dan gangguan fluks autofagik. Demikian pula, penipisan APG9 dalam sel mamalia menyebabkan penurunan aktivitas autophagic dan akumulasi substrat autophagy.
Menariknya, APG9 telah terbukti berinteraksi dengan protein terkait autofag lainnya, seperti APG5 dan APG16, membentuk kompleks yang penting untuk pembentukan autofagosom. Kompleks ini bertindak sebagai perancah untuk perekrutan protein autofag lain dan perluasan membran isolasi, yang akhirnya membentuk autofagosom.
Selain itu, APG9 juga diatur oleh berbagai modifikasi pasca-translasi, seperti fosforilasi dan ubiquitinasi, yang mengontrol lokalisasi subseluler dan fungsinya dalam autophagy. Misalnya, fosforilasi APG9 oleh ULK1 kinase mendorong translokasinya ke lokasi pembentukan autophagosome, sedangkan ubiquitinasi APG9 oleh ligase E3 TRIM29 menargetkannya untuk degradasi dan menghambat autophagy.
Secara keseluruhan, APG9 adalah pemain kunci dalam regulasi autophagy, mengoordinasikan perdagangan vesikel membran dan perakitan autophagosome. Disregulasi ekspresi atau fungsi APG9 dapat menyebabkan gangguan autophagy dan berkontribusi pada patogenesis berbagai penyakit. Oleh karena itu, menargetkan APG9 dan mitra yang berinteraksi dapat mewakili pendekatan terapi yang menjanjikan untuk memodulasi autophagy dan mengobati gangguan terkait autophagy.
